Το Λος Άντζελες ήταν μια μικρή κωμόπολη Μεξικανών, ενώ πριν από αυτό, κατοικούνταν από χιλιάδες Αμερικανούς ιθαγενείς.
Οι πρώτοι κάτοικοι της πόλης έζησαν 9.000 π.Χ. και ήταν οι ιθαγενείς Τσουμάς.
Ο Ισπανός εξερευνητής Γκασπάρ ντε Πορτόλα ίδρυσε τον πρώτο επίσημο οικισμό του Λος Άντζελες το 1769. Ο πρώτος διοικητής της Καλιφόρνια ήταν ο Φελίπε ντε Νέβε το 1775. Η πρώτη γειτονιά που δημιουργήθηκε ονομάστηκε Σαν Χοσέ ντε Γουαδαλούπε.
Η πόλη του Λος Άντζελες ιδρύθηκε επίσημα το 1781. Πολλές οικογένειες Μεξικανών μετακόμισαν τότε στην πόλη.
Το 1821 η πόλη είχε γίνει η μεγαλύτερη αυτοσυντηρούμενη κοινότητα αγροτών στη Νότια Καλιφόρνια και ο πληθυσμός της αυξανόταν συνεχώς. Η πόλη άρχισε να αναπτύσσει τις υποδομές της με πρώτο-πρώτο τον σιδηροδρομικό σταθμό του Λος Άντζελες και του Σαν Πέδρο.
Ο πληθυσμός της πόλης «εκτοξεύτηκε» στις αρχές του 19ου αιώνα. Πάνω από 319.000 άνθρωποι ζούσαν εκεί το 1910.
Σήμερα στην πόλη ζουν περίπου 3,9 εκατομμύρια άνθρωποι.
Ο πληθυσμός του Λος Άντζελες εκτιμάται ότι θα έχει αυξηθεί στα 4,6 εκατ. έως το 2040.
